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　　禽流感（Avian Influenza ，AI）是由A型禽流感病毒（Avian Influenza Virus Type A）引起的多种禽类和野生鸟类的一种急性、高度致死性传染病。1878年Perroncito首次报道了意大利鸡群爆发该病，被称为“鸡瘟”（Fowl pest或Fowl plague），也叫真性鸡瘟。该病被国际兽医局动物流行病组织（OIE）确定为I类烈性传染病。19世纪末至20世纪初，本病主要发生于欧洲许多国家和地区，故又叫做欧洲鸡瘟。目前，世界许多养禽国家均有该病发生或流行的报道。我国自1994年由陈伯伦等首次从广东省发病的鸡群中分离到Hg亚型的A型禽流感病毒以来，四川、宁夏、新疆等地区也分离到该病病毒。从该病发生的世界历史上看，本病属于一种毁灭性的疾病，每次严重爆发都给养禽业带来重大的经济损失，例如1983—1984年，美国为了扑灭宾州发生的禽流感，曾花费了6000万美元；1997年底，香港政府为扑灭该病，将境内140多万只鸡全部扑灭；巴基斯坦1998年7月以来的半年内，仅禽流感一项损失了90亿巴基斯坦卢比。目前，低致病力和中等毒力的AI已在我国十几个省或地区发生和流行，且有逐渐扩大的趋势，并潜伏着高致病力AI爆发和流行的可能威胁，禽流感警钟已鸣，亟待防范。

　　A型禽流感病毒有8个基因组片段，分别以片段1、片段2…片段8分别编码基质蛋白M1、M2和非结构蛋白NS1、NS2。该病毒基因组的特点是，其8个基因片段的3’和5’末端具有高度保守性，即核苷酸序列相同。同时，在5’末端的13个核苷酸序列和3’末端的12个核苷酸序列中有些可反向互补。遗传学和生物化学实验证实，3’和5’末端保守的核苷酸序列是病毒转录的重要识别部位，其该区域的反向互补序列，与病毒的复制有关。8个基因片段中，片段1—3分别编码病毒多聚酶PB1、PB2和PA；片段4和6分别编码血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），而且这两个片段的变异比较高，不同的血清亚型其序列差异比较大，既使同一亚型其序列也不尽相同；片段5编码白（NP），为病毒的核衣壳蛋白，片段7编码基质蛋白M1和M2；片段8编码NS1和NS2两个非结构蛋白。

　　基酸碱基的插入；位于HA1酶切位点上游的脯氨酸（P）其活性非常重要，如被置换，HA的可裂解性下降，病毒活力减弱，HA1末端的精氨酸是蛋白内切酶识别特异氨基酸部位，如该氨基酸发生置换，HA则不能裂解。Horimoto等对AIV血凝素裂解活性与病毒毒力的相关性研究发现，裂解位点碱性氨基酸的缺失或被非碱性氨基酸置换，可降低病毒毒力和在MDCK细胞上的蚀斑形成能力。同时还证明具有HA裂解活性的蛋白内切酶能增强AIV感染细胞的能力，提高细胞和动物有机体对AIV的易感性。另外，一些外源性（如胰蛋白酶、纤维蛋白酶等）的识别精氨酸残基的蛋白内切酶也将HA裂解为HA1和HA2，从而使低致病力AIV的感染性增强，金黄色葡萄球菌也能分泌一种可裂解流感病毒HA的蛋白酶。小鼠实验证实，当流感病毒与金黄色葡萄球菌混合感染时可导致肺脏大面积病变，提示禽类即使感染低致病力AIV时，如并发其它细菌混合感染，有可能使AIV的致病性增强。总之，HA基因及其产物是流感病毒致病力的主要决定因素，而NA、M、PA、PB1、PB2、NP以及NS等对维持病毒毒力起一定作用。

　　自然条件下流感病毒对感染宿主有一定的特异性 ，依此可将病毒分为不同的群，如人流感病毒、禽流感病毒、猪流感病毒等。但流感病毒的种属特异性并不十分严格，已发现流感病毒在不同种属动物间可传播，如禽流感病毒H1N1亚型和人流感病毒H3N2亚型毒株均可从猪体分离到；H1N1亚型流感病毒也可感染人。郭元吉对人甲型流感病毒在我国动物中的分布进行了调查研究，结果从北京的鸡血清中检测到H1N1抗体；从丹东的鸭中检测到Hsw1N1和H1N1以及H2N2抗体；从上海的鸭中分离到H6N4亚型AIV；从广西的鸭中分离出H6N8、H2N3亚型病毒，从野鸟中分离到H10N9、H6N5等11个亚型病毒。后来又从吉林患呼吸道疾病的马中分离到与AIV相似的H3N8亚型流感病毒；1997年香港禽流感H5N1亚型从感染禽开始，随后波及到人，先后有18人感染发病并致6人死亡，引起全世界恐慌。Banks等（1998）报道，从一患结膜炎的妇女体内分离到一株与AIV同源性很高的H7N7亚型流感病毒，郭元吉等（1999）从香港人体内首次分离到H9N2亚型AIV。

　　综合目前国内外对该病的研究，主要集中在流行病学调查、病原的分离鉴定、特异性诊断、病原的分子生物学以及疫苗的研制等，特别是在病原的分子生物学和疫苗的研制方面做了大量的工作，并取得了一定的成绩。但对AIV的致病机理和免疫发病机理，迄今未见研究报道，例如，对AI的临床症状和病理学变化只是处于一种简单的描述，尚缺乏深入系统的研究，对其免疫病理学的研究认为，局部IgA可起作用，在感染病毒的恢复中，体液与细胞免疫均起作用，但体液和细胞免疫在AIV感染中到底发挥什么作用、怎么发挥作用均不清楚。另外，研究最活跃的是细胞毒性T淋巴细胞（CTL），认为CTL在活病毒感染中发挥作用，对灭活的流感病毒CTL无作用，究其机理，目前仍不明了。根据AI的发病特点（起病急、流行快、死亡率高等）及造成的严重损失，对AIV的致病机理和免疫发病机理进行全面、深入细致的研究是十分必要的。因此，本项研究以SPF鸡为实验动物，应用病理学和免疫学新理论及新技术，全面、系统、深入地研究A型禽流感的致病机理，免疫发病机理以及细胞因子的相互作用、调节和变化，为禽流感的有效防制提供重要的科学依据。